高泌乳素血症（Hyperpro-lactinemia,HPRL），系指由内外环境因素引起的，以PRL升高（≥25ng/ml）、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来，关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展，而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步，提高了HPRL的诊断水平，其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭（Bromocriptine,Parlodel）的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面。

一、对因和原发病治疗

如祛除不良精神刺激，停用致HPRL药物，积极治疗原发性疾病如垂体肿瘤、甲状腺功能低下、柯兴症等。

二、抗泌乳素-溴隐亭疗法

溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物，为多巴胺受体激动剂、可经受体机转，促进PRL-IH合成和分泌，抑制PRL合成和释放，并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL，也是垂体腺瘤（微/巨腺瘤）首选疗法，尤以年轻不孕期盼生育者为然。剂量2.5～7.5mg/d，口服。其他抗泌乳素药物包括：左旋多巴（Levo-Dopa）、八氢苯并喹啉（CV205-502）、维生素B6等。详见内分泌治疗章抗泌乳素节。

三、促排卵治疗

适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主，配伍其他促排卵药物的综合疗法：①溴隐亭-CC-hCG；②溴隐亭-hMG-hCG；③GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素，缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

四、手术疗法

适合于巨腺瘤出现压迫症状者，以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效和嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。

现行的经蝶显微手术（trans-sphenoidal microsurgery）、安全、方便、易行，疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是：垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者，手术不易彻底或损伤，致成脑脊液鼻腔瘘，继发垂体功能减退。

五、放射治疗

适用于HP系统非功能性肿瘤，以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括：深部X线、60Co、α粒子和质子射线。同位素90钇、198金垂体植入等。

       临床表现

一、月经失调

原发性闭经4％，继发性闭经89％，月经稀少、过少7％。功血、黄体功能不健23～77％。

二、溢乳

典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84％，肿瘤型中70.58％，单纯溢乳63～83.55％。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳（macromastia）。

三、不孕

70.71％原发性抑或继发性。系无排卵，黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征（LUFS）所引起。

       诊断

一、病史

重点了解月经史、婚育史、闭经和溢乳出现的始因、诱因、全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。

二、查体

全身查体。注意有无肢端肥大、粘液性水肿等症象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变。乳房检查注意大小、形态、有无肿块、炎症溢乳（双手轻挤压乳房）。溢出物性状和数量。

三、内分泌功能检查

（一）垂体功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171±38ng/ml；d=5～10mm 206±29ng/ml；≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。
需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL（MW25000），而不能测定大/大大分子（MW5～100000）PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症（occult hyperprolactinemia），即大/大大分子高催乳素血症。

（二）卵巢功能检查：E2、P降低、T升高。

（三）甲状腺功能检查：HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

（四）肾上腺功能检查：HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

（五）胰腺功能检查：HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

四、泌乳素功能试验

（一）泌乳素兴奋试验

1、促甲状腺素释放激素试验（TRHtest）：正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

2、氯丙嗪试验（Chlorpromazine test）：氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

3、灭吐灵试验（Metoclopramide test）：该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

（二）泌乳素抑制试验

1、左旋多巴试验（L-Dopa test）：该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

2、溴隐亭试验（Bromocriptine test）：该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50％，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节，而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下，一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。

一、生理性高催乳素血症

（一）夜间和睡眠（2～6Am）。

（二）晚卵期和黄体期。

（三）妊娠期：较非孕期升高≥10倍。

（四）哺乳期：受按摩、乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。

（五）产褥期：3～4周。

（六）低血糖。

（七）运动和应激刺激。

（八）性交：在性高潮时明显升高。

（九）胎儿和新生儿（≥28孕周～产后2～3周）。

二、病理性高催乳素血症

（一）下丘脑-垂体病变

1、肿瘤：

非功能性——颅咽管瘤、肉瘤样病（sarcoid）神经胶质细胞瘤。

功能性——PRL 腺瘤46％；GH腺瘤22～31％。PRL-GH腺瘤5～7％；ACTH腺瘤&Nelson's syndrome4～15％。多功能腺瘤10％；未分化瘤19～27％。

2、炎症：颅底脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病。

3、破坏：损伤、手术、动一静脉畸形、肉芽肿病（Hand-Schüller-Christian's syndrome）。

4、空泡蝶鞍综合征。

5、垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。

6、精神创伤和应激。

7、帕金森病。

（二）原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

1、假性甲状旁腺功能减退（Pseudo-parathyroidism）。

2、桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis）。

（三）异位PRL分泌综合征：未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌。

（四）肾上腺及肾病：阿狄森氏病、慢性肾功衰竭。

（五）多囊卵巢综合征。

（六）肝硬化。

（七）妇产科手术：人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。

（八）局部刺激：乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、手术。

（九）医源-药物性因素：

1、胰岛素低血糖。

2、性激素（雌-孕激素避孕药）。

3、合成TSH-RH。

4、麻醉药：吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。

5、多巴胺受体阻断剂：Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。

6、多巴胺重吸收阻断剂：Nomifensine。

7、CNS多巴胺降解剂：Reserpine、amethyl-Dopa。

8、多巴胺转化抑制剂：阿肽。

9、单胺氧化酶抑制剂。

10、二苯氮类衍生物：二苯噁唑氮类、氨甲酰氮、因忽顿、丙咪嗪（Imipramine）、阿密替林（Amitriptyline）、苯妥因（phenytoin）安定和氯硝基安定（Clonazepam）。

11、组胺和组胺H1、H2、受体拮抗剂：5羟色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受体拮抗剂（氯苯甲嗪meclizine、吡苄明、Pyribenzamine）、H2受体拮抗剂（甲氰咪呱Cimitidine）。

（十）特发性。

病理改变

一、肿瘤型高泌乳素血症

二、产后型高泌乳素血症

三、特发型高泌乳素血症

四、医源性高泌乳素血症

一、蝶鞍断层：正常妇女蝶鞍前后径<17mm，深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3。若出现如下景象应作CT：①风船状扩大（ballooning）；②双鞍底或重缘（double floors）；③鞍内高/低密度区或不均质；④平皿变形（saucer、like pattern）；⑤鞍上钙化灶（hyperostosis）；⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变；⑦骨质破坏（erosion）。

二、电子计算机断层（CT）和核磁共振（MRI）：颅内病灶精确定位和放射测量。

三、造影检查：包括：海棉窦造影（intercavernous sinus venography）、气脑造影（pneumoencephalography）和脑血管造影（vasoencephalography）。

四、内分泌功能检查

（一）垂体功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171±38ng/ml；d=5～10mm 206±29ng/ml；≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。
需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL（MW25000），而不能测定大/大大分子（MW5～100000）PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症（occult hyperprolactinemia），即大/大大分子高催乳素血症。

（二）卵巢功能检查：E2、P降低、T升高。

（三）甲状腺功能检查：HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

（四）肾上腺功能检查：HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

（五）胰腺功能检查：HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

五、泌乳素功能试验

（一）泌乳素兴奋试验

1、促甲状腺素释放激素试验（TRHtest）：正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

2、氯丙嗪试验（Chlorpromazine test）：氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

3、灭吐灵试验（Metoclopramide test）：该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

（二）泌乳素抑制试验

1、左旋多巴试验（L-Dopa test）：该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

2、溴隐亭试验（Bromocriptine test）：该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50％，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

六、眼科检查包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫症象。

1、闭经的外治自疗法：臭梧桐皮1500克、阿魏90克。先将臭梧桐皮加水煎取浓汁，加入阿魏熬成膏状，涂于一寸见方的纱布上，贴于关元穴连敷2-3日为一疗程。关元穴：脐正中直下3寸。白胡椒、黄丹、火硝各9克。共研细末，做成3张饼头，每取1张贴于脐下，24小时后换1张，连用3天。香附2克、桃仁1克、水蛭1条。前药研末再同水蛭捣成膏状，敷于脐部，外贴伤湿止痛膏，2-3天换1次。 蒲黄、五灵脂、穿山甲各2克。共研末，敷于伤湿止痛膏上，贴于脐部。

2、闭经的家庭治疗措施：饮食中应避免乳制品：酸奶、乳制品、糖、肉类易造成皮肤发热，所以饮食中应尽量避免乳制品。

3、可以多吃生菜、海带、鲑鱼(含骨)、沙丁鱼等。应少食多餐：少食多餐有利于身体调节体温。

4、减少咖啡因和酒精：含咖啡因、酒精的饮料将刺激某些荷尔蒙分泌，而诱发皮肤发热。

【生活保健】

1、多喝水：多喝水或果汁，也可以有效地控制体温。

2、乐观面对人生：虽然50岁左右的女性可能会面临很多新问题，如子女长大成家，可能会带来一些孤独，但是依然可以在这一段时间过充实的生活，比如不妨接着去上学，学习那些年轻时想学又没有时间学的东西。或者去做一些自己喜欢的运动，走路、慢跑、骑车、跳舞、跳绳、游泳等都是不错的选择，这些会使人心情舒畅，忘掉烦恼。

3、保持规律的性生活：规律的性生活不易使皮肤发热，而且能间接刺激退化的卵巢，以缓和荷尔蒙系统，且防止雌激素锐减。

【预防闭经注意】

1、增强体质，提高健康水平，平时加强体育锻炼，常作保健体操或打太极拳等。

2、避免精神刺激，稳定情绪，保持气血通畅。经期要注意保暖，尤以腰部以下为要，两足不受寒，不涉冷水，并禁食生冷瓜果。

3、经期身体抵抗力弱，避免重体力劳动，注意劳逸适度，协调冲任气血。经期不服寒凉药。加强营养，注意脾胃，在食欲良好的情况下，可多食肉类、禽蛋类、牛奶以及新鲜蔬菜，不食辛辣刺激食品。

4、去除慢性病灶，哺乳不宜过久，谨慎从事人工流产术，正确掌握口服避孕药。肥胖病人应适当限制饮食及水盐摄入。

须与肢端肥大症，急性肾衰竭，勃起障碍，带状疱疹，甲状腺功能减退，垂体大腺瘤，垂体微腺瘤，泌乳素瘤，酒精性肝硬化，妊娠，产后。乳头刺激，非空腹标本，药物作用，癫痫后状态，胸璧肿瘤，胸部外伤等病作鉴别。

（一）低雌激素反应：见于长期闭经者，如潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。

（二）视力和视野变化：见于垂体肿瘤累及视神经交叉时，可出现视力减退，头痛、晕眩、偏盲和失明，以及颅神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害。眼底水肿、渗出。

（三）高雄激素反应：中度肥胖、脂溢、痤疮多毛。

（四）肢端肥大症：见于PRL-GH腺瘤时，GH升高。

（五）粘液性水肿：见于合并甲低时。

（六）糖尿病和糖耐量试验异常。