念珠菌病是由真菌念珠菌属各菌种(Candida species)引起的多种临床综合征。通常按受累的部位分为，黏膜皮肤念珠菌病和侵袭性或深部器官念珠菌病。黏膜皮肤念珠菌病包括口咽念珠菌病或鹅口疮、食管炎和阴道炎;侵袭性或深部器官念珠菌病有念珠菌血症、慢性播散性或肝脾念珠菌病、心内膜炎和内眼炎。在大多数患者中，念珠菌病为机会感染性疾病。

一、药物治疗

皮肤念珠菌病的治疗 可选用外用药物进行治疗，如特比萘芬、克霉唑、萘替芬、布替萘芬、制霉菌、咪康唑、酮康唑等霜剂和软膏制剂。也可口服酮康唑、两性霉素B。

口咽、外生殖器念珠菌病 病情较轻这可局部应用制霉菌素、氟脲嘧啶软膏，也可口服克霉唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑片、两性霉素B。制霉菌素悬液与克霉唑锭剂(clotrimazole troches)对治疗口腔鹅口疮的疗效相等，但后者的耐受性较好。对AIDS患者，制霉菌素悬液应用于口咽或食管念珠菌病的疗效，不如克霉唑锭剂或其他口服咪唑类药物。而氟康唑(片剂或悬液)和伊曲康唑(口服环糊精溶液剂)，则疗效比酮康唑更好。念珠菌阴道炎患者还可以应用咪康唑(1200mg)、克霉唑(500mg)、硼酸栓剂或两性霉素B阴道泡腾片。

深部念珠菌病

两性霉素B是治疗深部念珠菌病的首选药，对播散性深部念珠菌感染最有效，但不良反应也最大。两性霉素B对肝、肾有毒性，需严密监测肾功能和血钾水平。当播散性深部念珠菌感染引起多脏器病变时，可采用两性霉素B(疗程总量2.0～3.0g)联合氟胞嘧啶100mg/(kg·d)进行治疗。对于念珠菌膀胱炎，大多数病例于拔除膀胱导管后即可痊愈，若不愈可口服氟胞嘧啶75～100mg/(kg·d)，连用7～14天;或者口服氟康唑100～200mg/d，连用7～14天。对念珠菌血症患者，氟康唑和两性霉素B均有效。剂量氟康唑治疗，日量400～800mg，连用14天(首次由静脉给药，随后改为口服)。两性霉素B 0.5～1.0mg/(kg·d)，连用7～14天。

对于有两性霉素B耐药或出现肾毒性等不良反应的患者可改用两性霉素B脂质体，开始剂量为1 mg/kg/d一，逐渐增加至3～5 mg/kg/d。对氟康唑耐药患者可用伏立康唑代替，伏立康唑为三代三唑类广谱抗真菌药，活性为氟康唑10～500倍。口服用药，成人200 mg/次，1次/12 h，儿童2～12岁50～150 mg/次。静脉给药首日6mg/kg，维持用量3～4 mg/kg，1次/12 h，2次/d。对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌感染有显著治疗作用。

二、非药物治疗

口咽念珠菌病中，对增生性白斑可采用冷冻、放射和手术治疗。大多数念珠菌心内膜炎患者需作心瓣膜置换手术，以作为药物治疗的辅助措施。处理眼念珠菌病时除应用抗真菌药物治疗还应结合眼科治疗，采用玻璃体切除术去除脓肿玻璃体，预防失明的发生。

预后

由各种念珠菌所致念珠菌血症的病死率较高，介于40%～60%不等。早期治疗感染可显著降低患者死亡率。早期治疗预后较好，如有并发症预后差。

1.黏膜念珠菌病

(1)口咽黏膜念珠菌病或鹅口疮 新生儿为好发人群。病发部位为舌部、颊黏膜、腭部或其他口腔黏膜表面，呈现奶油白色的凝乳状渗出性假膜斑片。假膜斑片下可见黏膜糜烂出血的鲜肉状红斑。红斑的出现表示黏膜已发生病变。口角炎发生于口角，单侧，也可双侧罹患。发病部位皮肤黏膜糜烂或皲裂，常伴有渗液少许及结痂，张口或嘴部活动可有疼痛、出血。鹅口疮扩散到食管可引起念珠菌食管炎，表现为吞咽疼痛，咽下困难，或胸骨后疼痛，而出血者则罕见。在无任何已知诱因的情况下，出现鹅口疮或食管炎者，应高度怀疑为HIV感染。累及胃、大小肠黏膜的胃肠道念珠菌病，以癌肿患者为最常见，并为播散性感染的主要来源。

(2)皮肤念珠菌病

①皱褶糜烂 多发于腋窝、臀部、乳房下皱襞、腹股沟等温湿皮肤，损害的皮肤出现界限清楚的潮红糜烂面，外周有绿豆大小扁平暗红色丘疹、小水疱或小脓疱围绕。

②指(趾)间糜烂 指间常发生在中指和无名指之间，长期从事潮湿作业的人。皮损呈卵园形，表现为浸渍和糜烂，界限清楚。自觉有痛疼感或轻度瘙痒。脚趾犯病可呈糜烂型足癣。

③甲沟炎 为指甲底部或沿其边缘痛、胀、红、肿的炎症，尤以糖尿病患者和从事双手长期浸泡水中的工作者发病为多。

(3)生殖器念珠菌病 以妇女外阴阴道炎最常见，一般健康妇女阴道带有念珠菌但无临床症状表现。当妇女处于妊娠期或有口服避孕药、接受抗生素治疗、糖尿病和HIV感染时可出现念珠菌外阴阴道炎，致病菌主要为白色念珠菌，临床表现以阴道粘膜发红、糜烂伴有白色或黄色凝乳状分泌物、阴唇红斑和奇痒为特征。男性可通过性交而感染出现龟头炎，通常表现为龟头部出现浅表性小水疱和渗出性斑片。

2.深部器官念珠菌病

(1)念珠菌血症 各种类型的插管为最主要的入侵门户，占念珠菌血症的50%以上，肠道念珠菌也可进入血循环引起念珠菌血症。发病患者可出现畏寒发热及皮肤病变或不出现临床表现。致病菌主要是白色念珠菌，其次是热带念珠菌，也有近平滑念珠菌、格拉布勒他念珠菌和克鲁斯念珠菌。热带念珠菌和克鲁斯念珠菌感染好发于肿瘤患者，而白色念珠菌感染则显然以非肿瘤患者居多。

(2)播散性念珠菌病 念珠菌可通过血液系统传播到肾、肝、脾、脑、心肌和眼等各个器官组织。

①念珠菌膀胱炎 膀胱镜检类似口腔鹅口疮，为膀胱留置导管最常见的并发症。

②肾脏念珠菌病 肾脏感染可能继发于念珠菌膀胱炎的上行性蔓延，导致乳头坏死，肾盏被侵袭，或者在输尿管或肾盂形成真菌球。肾脏念珠菌病，以继发于血源性播散者更为常见，表现为肾盂肾炎，病人有尿急、尿频、尿痛、排尿困难或血尿等症状发生，伴有皮质和髓质弥漫性脓肿。念珠菌血症、念珠菌尿和尿沉渣管型中见有念珠菌三联征，可供作上泌尿道感染的拟诊依据。

③肝脾念珠菌病 最常发生于恶性血液病患者，特别是经长期化疗导致中性白细胞减少的缓解期白血病，患者出现持续性原因不明发热，右上腹压痛和疼痛，碱性磷酸酶水平升高，腹部超声检查或CT扫描，肝脾可见散在多发性“公牛眼(bulls’eye)”样病变。

④中枢神经系统念珠菌病 念珠菌脑膜炎和大脑微小脓肿或大型脓肿，多合并存在播散性念珠菌病，且经常属于由频繁静脉吸毒或脑室分流感染所引起的并发症。以脑膜刺激症、脑脊液细胞数增加(多以淋巴细胞增加为主)，葡萄糖量减少，蛋白增高为典型表现。白念珠菌、热带念珠菌均可引起念珠菌脑膜炎。

⑤心脏念珠菌病 念珠菌播散到心脏可引起心肌炎、心内膜炎、心包炎。念珠菌属是真菌性心内膜炎最常见的病因。由于心瓣膜真菌性赘生物大而易碎，因而累及中枢神经系统(CNS)，引起动脉栓塞。

⑥眼念珠菌病 是由血源性传播引起的局限性念珠菌病，以爆发性内眼炎最常见，以单个或多发性绒毛白色棉球状脉络膜视网膜病变，并常扩延至玻璃体为特征。

⑦其他 如肺念珠菌病、肌肉骨骼念珠菌病。真正由念珠菌属菌种引起的肺炎罕见，而由酵母菌型念珠菌寄生于气管支气管系统者则普遍存在。肌肉骨骼念珠菌病常表现为肌肉脓肿、肋软骨炎、关节炎和骨髓炎。

黏膜皮肤念珠菌病的诊断，以临床表现和检出念珠菌为依据。常用的检查方法有：直接涂片镜检、活组织检查、真菌培养、血清学检测、DNA探针等。

(一)发病原因

在已知的190多种念珠菌属的菌种中，白色念珠菌(C.albicans)为最常见的致病菌。其他具有临床意义的菌种尚有热带念珠菌(C.tropicalis)，近平滑念珠菌(C.parapsilosis)，格拉布勒他念珠菌(C.glabrata)，克鲁斯念珠菌(C.krusei)，假热带念珠菌(C.pseudotropicalis)，鲁希特念珠菌(C.lusitaniae)和吉利蒙念珠菌(C.guilliermondii)等。念珠菌属真菌具有双态性特征：有以出芽方式繁殖的小球状酵母菌型(4～6μm大小)和以中间有紧密分隔酵母菌呈链状延伸的假菌丝(假菌丝体)型。在体液或组织中，出芽酵母菌型细胞和假菌丝片断两者均可见及。念珠菌属的微生物学实验室鉴定和菌种分类(speciation)，以形态学特征和代谢试验的结果两者为依据。白色念珠菌所具有产生胚芽管(germ tubes)的能力，可作为拟予确认的标志。白色念珠菌细胞呈卵圆形，外观像酵母菌，比葡萄球菌大5～6倍，革兰氏染色阳性，但着色不均匀。在病灶材料中常见菌细胞出芽生成假菌丝，假菌丝长短不一，并不分枝，假菌丝收缩断裂又成为芽生的菌细。采用念珠菌属CHROM-琼脂产色性培养基，有助于从单种培养标本(例如尿液或血液)识别多种不同酵母菌型念珠菌，并可迅速做出非白色念珠菌的结论。

(二)发病机制

念珠菌不仅广泛存在于自然界里，而且也可以寄生在正常人体皮肤，口腔、胃肠道、肛门和阴道粘膜上而不发生疾病，是一种典型的条件致病菌。当人体皮肤黏膜屏障功能丧失，念珠菌可通过组织不完整的皮肤黏膜缺口侵入皮肤。经皮插管、气管内留置导管、严重烧伤或腹部手术等均可导致正常屏障破坏或功能丧失时，为引起念珠菌感染的常见诱因，特别是深部或播散性念珠菌病。另一方面，人体免疫功能受损，机体抵抗力下降也常是念珠菌病的诱因。多形核白细胞和单核细胞、组织巨噬细胞、淋巴细胞和细胞介导免疫有杀灭和清除体内念珠菌作用。当上述各种免疫细胞出现低下时机体的免疫防御功能便会出现障碍，为念珠菌提供了感染的机会，容易引起深部念珠菌病或黏膜皮肤病变。白念珠菌孢壁主要由糖原、甘露聚糖等组成，后者能加强白念珠菌的粘附能力，引起感染。其次，白念珠菌在组织内常呈菌丝体，与孢子相比，不易被吞噬，因此其致病性增加，其他念珠菌形成菌丝能力弱，故致病力也弱。此外念珠菌还可能产生高分子量和低分子量毒素和一些水解酶，损伤机体组织，诱发感染。

(三)病理改变

皮肤黏膜念珠菌病常见组织出现红肿、糜烂、溃疡等病变;内脏念珠菌病则有脏器出现脓肿性或肉芽肿行病变。脓肿内可见芽孢和菌丝。

1.直接镜检

采集病变部位标本以10%KOH制片或革兰氏染色，镜下观察，见有大量的球状出芽酵母菌型和假菌丝，为特征性发现。

2.活组织检查

采取病变组织以进一步从组织病理学查找念珠菌侵袭的证据。如念珠菌食管炎的患者，在做内镜刷取标本检查后，加做做活检,可以进一步确诊，也可与其他病因(单纯疱疹病毒或巨细胞病毒)引起的食管炎相鉴别。

3.真菌培养

痰液、气管吸引液、伤口分泌物或尿液培养可见有大量念珠菌属菌种生长。深部念珠菌病的患者都要进行血培养，用脑心浸膏琼脂 (BHI)培养基。为提高敏感度可溶解离心沉淀(lysis centrifugation)，双相培养基(biphasic media)，或采用自动化非放射计量方法(automated non.radiometfie methods，如 BACTEC，BacT/A1erd或ESP)。由于播散性念珠菌病患者血培养阴性者可高达50%，故诊断应结合涂片镜检、组织活检血清学和分子生物学检查结果为依据。

4.血清学检测

采集患者血液标本做1，3—β—D葡聚糖试验(G试验)和半乳甘露聚糖试验(GH试验)。血清学检测敏感性和特异性均达到80%以上。但血清学诊断假阳性、假阴性结果普遍存在，故不能仅凭血清学试验结果作为确诊的依据。

念珠菌广泛存在于自然界中，也可以寄生在正常人体皮肤，口腔、胃肠道、肛门和阴道粘膜上而不发生疾病，是一种典型的条件致病菌，当机体抵抗力减低或出现促使念珠菌生长繁殖条件时，则念珠菌可侵入组织而发病。故应保持皮肤黏膜完整、清洁、干燥，注意口腔卫生;积极治疗诱发念珠菌病的有关疾病;合理应用抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂和放射治疗;注意饮食清洁，不吃变质的食物。加强运动锻炼，提高机体抵抗力，及时控制引起机体免疫力下降的各类疾病。
 

消化系统念珠菌病应与食管炎、胃炎、肠炎等鉴别。念珠菌肺炎、脑膜炎、心内膜炎应与结核性、细菌性以及其他真菌性感染鉴别。做病原学检查是与其他细菌疾病鉴别的有效方法。在念珠菌病病变部位采取标本，以10%KOH制片或革兰氏染色，镜下观察，可找到念珠菌菌丝或孢子。或将采集到的标本进行细菌培养。在进行细菌培养适应结合涂片镜检、组织活检血清学和分子生物学检查等结果对病菌做出判定。
 

并发症多种多样，呼吸系统可并发肺炎，消化道可并发肠出血、肠穿孔，泌尿系统可并发肾衰等。并发肺炎时呈急性肺炎，表现有畏寒、发热、咳嗽、咳白色粘液胶冻样痰或脓痰，带血丝，甚至有咯血、呼吸困难等。有肠出血、肠穿孔这可表现出腹痛、黑便。念珠菌侵入肾脏可引起肾炎影响肾脏的正常功能导致肾衰。